Болезнь ниманна-пика: передаётся ли по наследству заболевание

Старческая деменция (слабоумие) серьезный недуг, который приносит немало страданий как родственникам больного, так и самому пациенту. Причин проявления подобного недуга много и одна из них — Болезнь Пика. Данное заболевание относится к болезням центральной нервной системы и в первую очередь затрагивает кору головного мозга, но обо всем по порядку…

Общие сведения

Данный недуг был впервые описан в 1892 году и назван в честь Арнольда Пика — болезнь, которую он открыл первоначально посчитали всего лишь одним из вариантов старческой деменции. Арнольд Пик не обладал возможностью детального изучения данного недуга, ввиду редкости заболевания и трудности диагностирования болезни при жизни пациента.

По своим клиническим проявлениям недуг похож на болезнь Альцгеймера. Однако, болезнь Пика проявляется в четыре раза реже чем Альцгеймер.

В нейронах головного мозга начинает накапливаться белок который в виде телец Пика заполняет пространство в нервной клетке.

Кстати, в 1910–1911 годах Альцгеймер выделил клетки и тельца Пика, что в последующем помогло выделить болезнь в отдельную нозологию

Данный недуг характеризуется истощением коры головного мозга в результате гибели нейронов, кроме того, происходит углубление мозговых борозд и стирание грани между серым и белым веществом. Все это способствует постепенному развитию слабоумия у больного и в итоге приводит к летальному итогу.

Средний возраст жизни пациента шесть лет.

Причины возникновения

Заболевание относится к разряду редких генетических заболеваний, в научной литературе популярно использование термина лобно-височная деменция, что указывает на очаги поражения головного мозга.

Данный недуг может возникнуть у пациентов в возрасте 50–60 лет. В группе риска находятся женщины, так как у них заболевание встречается в 1,5–2 раза чаще, чем у представителей сильного пола.

Несмотря на то что изучение заболевания задача не из легких, ученые пришли к выводу, что Болезнь Пика может передаваться по наследству, но не прямое наследование. Так, в рамках одной семьи заболевание чаще поражает братьев или сестер чем дальних родственников.

К факторам, провоцирующим развитие болезни, относят:

1. Черепно-мозговые травмы.
2. Накопление в организме вредных веществ (алкоголь, химические препараты или общий наркоз).
3. Вирусные заболевания.

Есть мнение, что основу развития недуга составляет перенесенные ранее психические расстройства, а все выше перечисленное, лишь служит катализатором для стремительного развития заболевания.

Группа риска и признаки заболевания до конца не изучены, в связи с чем есть вероятность развития недуга и при отсутствии указанных причин.

Симптомы

Болезнь Пика имеет в своем течении три стадии, которые развиваются в зависимости от очага поражения, так выделяют:

1. Начальная стадия.
2. Стадия утраты когнитивных функций.
3. Глубокая деменция.

Начальная стадия

Симптомы болезни на самой первой стадии мало чем отличаются от симптомов болезни Альцгеймера отличие заключается в том, что течение болезни проходит более стремительно и злокачественно.

Так, на начальном этапе у человека стираются границы дозволенного, он становиться более раскрепощен и не осознает, чем вызвано недовольство тем или иным действием с его стороны, происходит расторможенность инстинктов, все это приводит к следующим проявлениям:

• асоциальное поведение;
• эгоистичность;
• утрата моральных принципов;
• увеличенное половое влечение;
• снижение критичности к себе;
• симптом «граммофонной пластинки» (неоднократное повторение фраз, шуток, историй, каких-то «секретных» сведений).

Кроме того, есть вероятность развития булимии, а в зависимости от того, какое полушарие затронуто депрессии или чрезмерной эйфории (левое полушарие — депрессивные состояния, правое — эйфорические).

Кроме того, дополнительно, в случае конвекситальной атрофии лобной доли у больного наблюдается:

• апатия;
• утрата желаний;
• молчаливость.

В случае с фронтальной атрофией лобной доли:

• личностные изменения;
• эмоциональная нестабильность.

При изменениях в височных долях больной становиться излишне мнительным, он ощущает себя брошенным и никому не нужным, что также приводит к формированию депрессии.

Стадия утраты когнитивных функций

На данной стадии, в дополнение к раннее перечисленным симптомам добавляются нарушения, связанные с когнитивными функциями организма, в том числе:

• утрата навыков письма, счета и чтения;
• нарушения памяти;
• неспособность выполнять действия последовательно (отсутствует логичность действий);
• снижение речевого запаса (вплоть до состояния «Эллочки-людоедки»);
• неспособность осознанно воспринимать то, что ему говорят.

Некоторые пациенты отмечали повышенную чувствительность кожи.

В самом начале второй стадии указанные симптомы и признаки могут проявляться периодически, но с каждым днем периоды нормального функционирования организма становятся все короче, а когнитивные нарушения со временем переходят в хроническую стадию и происходят постоянно.

Помимо того в некоторых случаях отмечается такое явление, как резкие перепады веса. Сначала больной резко набирает вес и у него диагностируют ожирение, после чего происходит потеря набранного веса практически в два раза. Это влечет нарушение физиологических процессов в организме больного, общей слабости и истощения.

Глубокая деменция

Данная стадия является фатальной и как правило, приводит к смерти пациента. Характеризуется невозможностью выполнения больным элементарных действий (применение столовых приборов, использование средств личной гигиены и т. п.).

Как правило, на данной стадии пациент полностью обездвижен и прикован к кровати. Смерть наступает в результате формирования сопутствующих инфекционных заболеваний и симптомов, характерных для лежачих больных.

Диагностика

Для постановки верного диагноза необходимо проведение комплексного обследования, которое заключается в следующих методах исследования:

• изучение анамнеза больного;
• электроэнцефалография (ЭЭГ);
• компьютерная томография (КТ);
• магнитно-резонансная томография (МРТ).

Болезнь Пика по своим клиническим проявлениям схожа с болезнью Альцгеймера, поэтому врачу необходимо быть твердо уверенным с каким из недугов он имеет дело. Для поиска отличий среди данных заболеваний потребуется подробный опрос родственников, на предмет дифференцирования недугов.

• Так, при болезни Пика пациенты с самого раннего этапа проявляют нетерпимость к чрезмерной опеке и стараются уйти от нее всеми способами, больной неплохо управляется со своей памятью, до определенного момента (при Альцгеймере нарушения памяти одна из отличительных черт), у пациента понижается уровень критичности и он подчиняется своим инстинктам (в случае с болезнью Альцгеймера — подобные проявления наблюдаются гораздо позже).
• В отличие от пациентов с болезнью Альцгеймера больные болезнью Пика длительное время в состоянии читать, писать, но, к сожалению, намного раньше утрачивают речевые функции и теряют словарный запас.
• Особенности течения болезни таковы, что заставляют обращаться родственников за консультацией к психиатру, и лишь на второй стадии симптоматика начинает быть похожа на неврологию.
• Аппаратные методы исследования абсолютно точно подтверждают поставленный диагноз, так как для данного недуга истощение коры головного мозга является отличительной чертой.

Лечение

Как и многие редкие заболевания нервной системы, причина возникновения которых до конца не изучена, эффективного лечения для данного недуга не существует и в настоящее время применяется только симптоматическое лечение.

К таким препаратам относят:

• нейропротекторы;
• противовоспалительные препараты;
• антидепрессанты;
• ингибиторы.

Кроме того, такие больные, особенно на поздней стадии неспособны себя самостоятельно обслуживать, и естественно, им необходим уход извне. Самый лучший вариант, это специализированная клиника с ежедневным уходом, но забота родственников также важна.

Несомненно, таким пациентам остро необходима не только помощь невролога, но и психиатра.

Прогноз жизни

К сожалению, прогноз течения заболевание печален. В среднем, пациенты с подобным диагнозом не живут больше 10 лет, а средняя продолжительность жизни 5–6 лет. Обусловлено это тем, что больной постепенно полностью прекращает нормально функционировать как разумное существо, он прикован к кровати и итогом служит вегетативная кома.

Уход за такими больными — серьезная проверка на прочность, именно по этой причине психиатрическая лечебница наилучший вариант не только для больного, но и для его родственников. По крайне мере они будут уверены в том, что за больным следят и оказывают ему всемерную помощь.

Итак, болезнь Пика серьезное генетическое заболевание, по симптоматике напоминающее болезнь Альцгеймера, однако, имеющее более скоротечное течение. Не стоит пренебрегать походами к специалистам, при обнаружении у своих родственников подобных симптомов, так как в долгосрочной перспективе это поможет продлить время жизни больного человека и минимизировать последствия для окружающих его людей.

Источник: https://nervivporyadke.ru/tsns/bolezn-pika.html

Болезнь Нимана-Пика: что это такое, симптомы и лечение

Болезнь Нимана-Пика (сфингомиелиноз) – это наследственное заболевание, связанное с избыточным накоплением жиров в различных органах и тканях, в первую очередь в головном мозге, печени, лимфатических узлах, селезенке, костном мозге. Имеет несколько клинических вариантов, у каждого из которых различный прогноз. Специфического лечения в настоящее время нет. Из этой статьи Вы сможете узнать о причине, симптомах и возможностях лечения болезни Нимана-Пика.

Болезнь Нимана-Пика относится к лизосомальным болезням накопления. Это когда в результате недостаточной активности какого-либо фермента в клетках организма накапливаются промежуточные продукты обмена веществ, которые в норме подвергаются дальнейшему расщеплению.

Причины болезни Нимана-Пика

В основе заболевания лежит генетический дефект 11-й хромосомы (типы А и В), 14-й и 18-й хромосомы (тип С).

В результате наличия нарушения в структуре гена у человека наблюдается снижение активности фермента сфингомиелиназы, которая расщепляет сфингомиелин. Сфингомиелин – это разновидность жира.

Такое биохимическое нарушение приводит к избыточному накоплению сфингомиелина и холестерина в клетках ретикуло-эндотелиальной системы: тканевых макрофагах. В результате нарушается обмен веществ.

Тканевые макрофаги разбросаны по всему организму, но больше всего их в селезенке, печени, костном мозге, лимфатических узлах, центральной нервной системе.

Заболевание носит аутосомно-рецессивный характер, то есть оно не связано с полом, могут болеть как мужчины, так и женщины. При совпадении двух патологических генов (от отца и от матери) недуг протекает наиболее тяжело.

Симптомы

Выделяют несколько клинических вариантов болезни Нимана-Пика. Разделение на варианты обусловлено особенностями течения и биохимическими изменениями.

Всего изучено 4 типа болезни:

• тип А – классическая форма болезни (инфантильная, острая нейропатическая);
• тип В – висцеральная форма (хроническая, без вовлечения нервной системы);
• тип С – ювенильная форма (подострая, хроническая нейропатическая);
• тип D – форма из Новой Скотии (по названию провинции в Канаде, у жителей которой встречается эта форма). В последнее время этот тип объединили с типом С.

Тип А

Это наиболее неблагоприятная в отношении прогноза для жизни форма. Проявляет себя через несколько недель после рождения (при рождении дети выглядят здоровыми).

У ребенка ухудшается аппетит, он начинает терять в весе и отставать в росте. Возможны периодические рвоты и поносы. Постепенно увеличивается живот из-за печени и селезенки (печень увеличивается раньше, чем селезенка), развивается асцит.

Конечности выглядят тонкими и очень худыми по сравнению с увеличенным животом.

Кожа ребенка становится сухой, теряет свою эластичность, приобретает желтоватый цвет, местами определяются  желтовато-серые или желто-коричневые пятна. Увеличиваются все группы лимфатических узлов, что можно определить при прощупывании (пальпации).

Поражение нервной системы заключается вначале в отставании в нервно-психическом развитии от сверстников: детки не держат голову, не переворачиваются с живота на спину, не следят за игрушкой. Повышается мышечный тонус в руках и ногах, развивается мышечная слабость.

Сухожильные рефлексы также повышаются. Постепенно утрачивается слух, снижается зрение, могут быть эпилептические припадки.

В разгаре заболевания ребенок вял и апатичен, слабо реагирует на происходящие вокруг него события, практически постоянно пребывает с открытым ртом, из-за чего развивается слюнотечение.

Возникают периоды внезапного повышения температуры: гипертермические  кризы.

Постепенно развивается истощение, и больные этой формой заболевания погибают в возрасте 2-4 лет.

Тип В

Это форма болезни имеет благоприятное течение. В этом случае нервная система не поражается, накопление сфингомиелина и холестерина происходит только во внутренних органах. Почему нервная система остается нетронутой — до сих пор остается загадкой для врачей.

Вначале увеличивается селезенка, обычно это происходит к 2-6 годам. Позже увеличивается печень. Поражение печени приводит к повышенной кровоточивости из-за нарушения свертывающей системы крови. Часто развивается анемия. Беспокоят боли в животе, периодические нарушения стула, изредка тошнота и рвота. Живот увеличивается в размерах, но не так значительно, как при типе А.

В связи с накоплением жиров в легочной ткани формируются инфильтраты. Это обусловливает частые простудные заболевания у таких детей.

Эта форма характеризуется длительным хроническим течением. Продолжительность жизни значительно дольше, чем при типе А, больные доживают до взрослого возраста.

Тип С

Биохимический дефект при этой форме точно не выяснен. Предполагается нарушение транспорта сфингомиелина. Наблюдается нерезкое накопление сфингомиелина и значительное — холестерина в головном мозге, селезенке и печени.

Заболевание впервые проявляет себя в промежутке от 2 до 20 лет. Увеличение печени и селезенки по сравнению с типами А и В незначительное. Характерен желтушный оттенок кожи. На глазном дне – симптом «вишневой косточки», пигментная дегенерация сетчатки.

Неврологические нарушения начинаются со снижения мышечного тонуса, который затем, наоборот, повышается. Постепенно формируются спастические парезы: слабость мышц с одновременным повышением мышечного тонуса. Нарушается совместная деятельность глазных яблок, становятся невозможными согласованные движения глаз, особенно при взгляде вверх (так называемый вертикальный офтальмопарез).

Умственные нарушения постепенно прогрессируют, дети утрачивают способность к обучению, в конце концов развивается деменция (слабоумие). Нарушается контроль над функцией тазовых органов.

Описан довольно специфичный симптом для данной формы болезни Нимана-Пика: это внезапная потеря мышечного тонуса в ногах, челюсти и шее при смехе или других сильных эмоциях. Заболевание постепенно прогрессирует.

После появления развернутой клинической картины заболевания дни таких больных сочтены.

Тип D

Описан среди жителей провинции Канады: Новой Шотландии (Скотии). Четкий биохимический дефект не выявлен, но заболевание развивается в результате небольшого накопления сфингомиелина и значительного — холестерина. По своим клиническим проявлениям практически не отличается от типа С, поэтому некоторые исследователи предпочитают не выделять ее в отдельную форму.

Диагностика

• 
• Для подтверждения диагноза определяют активность сфингомиелиназы в культуре фибробластов кожи и лейкоцитах (для типа А и В), обнаруживают накопление неэтерифицированного холестерина в культуре фибробластов кожи (для типа С), проводят поиск генетических дефектов в 11, 14, 18-й хромосомах.
• Пункция костного мозга у таких больных обнаруживает специфические «пенистые» клетки Нимана-Пика (они так выглядят из-за накопления жиров).

Лечение

Заболевание неизлечимо. В основном проводится симптоматическое лечение для облегчения страданий больного.

Среди симптоматических средств применяют:

• противосудорожные (Депакин и другие Вальпроаты);
• препараты для коррекции слюнотечения (капают Атропин в рот, делают инъекции ботулотоксина в слюнные железы, применяют гиосциновые пластыри);
• при психических расстройствах – антидепрессанты (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина — Прозак, Серлифт, Золофт) при депрессиях и Вальпроаты при психозах;
• противодиарейные средства: Лоперамид (Имодиум), диетотерапию;
• при развитии инфекционных осложнений со стороны дыхательных путей используют антибиотики, бронхорасширяющие средства (Беродуал), физиотерапевтические процедуры;
• при дистониях и дрожании: антихолинергические препараты (Циклодол, Паркопан, Бипериден, Акинетон).

В последние годы для прекращения накопления сфингомиелина в клетках стали использовать Миглустат. Он блокирует фермент, ответственный за синтезирование  гликосфинголипидов (предшественники сфингомиелина).

Применяют в дозировке от 100 мг 1-2 раза в день до 200 мг 3 раза в день (в зависимости от возраста и площади тела больного). Миглустат предотвращает разрушение нервных клеток и, таким образом, замедляет развитие неврологических симптомов, приводит к увеличению продолжительности жизни.

Видимый положительный результат от применения препарата развивается через 6 месяцев- 1 год постоянного приема.

Источник: https://doctor-neurologist.ru/bolezn-nimana-pika-chto-eto-takoe-simptomy-i-lechenie

Болезнь Ниманна-Пика

Что такое болезнь Ниманна-Пика?

Болезнь Ниманна-Пика (БПН, дефицит кислой сфингомиелиназы) представляет собой редкое прогрессирующее генетическое заболевание, относящиеся к группе лизосомных болезней накопления,которое возникает в результате дефицита ферментной кислой сфингомиелиназы, которая необходима для расщепления (метаболизма) жирного вещества (липида), называемого сфингомиелином. Следовательно, сфингомиелин и другие вещества накапливаются в различных тканях организма (печень, селезенка, головной мозг, костный мозг).

Болезнь Ниманна-Пика сильно изменчива, возраст возникновения, конкретные симптомы и степень тяжести расстройства могут значительно варьироваться от одного человека к другому, иногда даже среди членов одной семьи.

Это расстройство лучше всего рассматривать как спектр заболеваний. В тяжелом конце спектра находится фатальное нейродегенеративное расстройство, которое проявляется в младенчестве (болезнь Нимана-Пика типа А [БНПА]).

На мягком конце спектра, больные люди не имеют или имеют только минимальные неврологические симптомы, и часто встречается больные доживающие до взрослого возраста (болезнь Нимана-Пика, тип B [БНПВ]). Существуют также промежуточные формы расстройства.

БПН вызывается мутациями в Ген SMPD1 и наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Классификация

Существуют три расстройства, известные как болезнь Ниманна-Пика, типы A, B и C. Эти расстройства были изначально сгруппированы из-за схожих симптомов, но теперь стало известно, что это разные заболевания.

Типы БНП A и B обусловлены мутациями в гене SMPD1, которые вызывают дефицит специфического фермента, кислой сфингомиелиназы. Болезнь Ниманна-Пика типа C обусловлен мутациями в одном из двух разных генов и не содержит дефицитного фермента.

По заявлению NORD БНП типа C в настоящее время считается отдельным заболеванием, отличительным от БНП типа A и B.

БНП традиционно делится на две подгруппы:

1. нейронопатические (тип A);
2. ненейропатические (тип B).

Нейронопатическая относится к расстройствам, которые повреждают клетки мозга (нейроны). Тип A обычно вызывает серьезные нейродегенеративные заболевания в младенческом возрасте, в то время как тип B обычно не считается неврологическим заболеванием.

Однако, поскольку случаи заболевания находятся между этими двумя крайностями, такие широкие обозначения могут вводить в заблуждение людей.

Некоторые исследователи используют болезнь типа B для того чтобы сослаться на все мягкие и промежуточные формы заболевания, которые могут иметь неврологические результаты.

Признаки и симптомы болезни Ниманна-Пика

Поскольку Болезнь Ниманна-Пика является сильно изменчивым расстройством, важно отметить, что у затронутых лиц не будет всех симптомов, описанных ниже, и что каждый отдельный случай уникален.

У некоторых детей развиваются тяжелые, угрожающие жизни осложнения в начале жизни; у других — легкое заболевание, которое может не диагностироваться до взрослого возраста.

Родители должны поговорить с врачом своего ребенка о конкретных симптомах и общем прогнозе.

Болезнь Ниманна-Пика, тип А

Тяжелую, инфантильную форму БНП, известную как тип А, можно отличить от более легких форм, которые появляются позже. Первичным симптомом в большинстве детских случаев является аномальное увеличение печени и/или селезенки (гепатоспленомегалия), которое может прогрессивно ухудшаться, пока печень и селезенка не станут массивными. Также может происходить значительное накопление жидкости в брюшной полости (асцит). В период новорожденности могут возникнуть пожелтение кожи и склеры глаз (желтуха).

Дополнительные симптомы в младенческом возрасте включают:

• проблемы с питанием;
• запоры;
• тошноту;
• рвоту;
• желудочно-кишечный рефлюкс;
• раздражительность;
• потерю рефлексов;
• прогрессирующую потерю мышечного тонуса (гипотония).

  Болезнь Альцгеймера

Проблемы с питанием и другие отклонения (например, частая рвота) могут привести к неспособности к здоровому развитию.

Накопление сфингомиелина в легких может привести к рецидивирующим респираторным инфекциям и затруднению дыхания, что потенциально может привести к угрожающей жизни легочной недостаточности.

У большинства младенцев развивается состояние, известное как пятна Пика (вишнево-красные пятна на глазах). Вишнёво-красные пятна поражают макулу — область сетчатки, содержащую клетки, чувствительные к свету, необходимые для центрального зрения. Обычно оно желтое. Пятна Пика не всегда присутствует у поражённых людей.

Достижение основных этапов развития и общего развития может быть нормальным в первые несколько месяцев.

Пострадавшие дети могут испытывать глубокие неврологические ухудшения, повышение мышечного тонуса и ригидности мышц (спастичность), а к 3 годам это заболевание часто приводит к летальному исходу.

Болезнь Ниманна-Пика, тип B

У людей с поздними формами БНП могут развиться симптомы как в младенчестве, так и во взрослой жизни. Иногда эти формы все вместе называют болезнью Ниманна-Пика типа В; они, как правило, слабее, чем БНП типа А (инфантильная форма). Люди с легкими формами могут дожить до поздней взрослой жизни, а некоторые могут оставаться недиагностированными до взрослого возраста. Болезнь Немана-Пика типа В ассоциируется с системным заболеванием, которое может сильно различаться по степени тяжести и распространенности.

Гепатоспленомегалия является распространенным начальным признаком и может варьироваться от легкого до серьезного увеличения органов. Прогрессирующее увеличение селезенки может вызвать низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов.

Белые кровяные клетки (лейкоциты) помогают бороться с инфекцией, и уменьшенное количество этих клеток может сделать пораженного человека восприимчивым к инфекции. Тромбоциты — это специализированные клетки крови, которые позволяют организму образовывать сгустки и остановить кровотечение.

Уменьшенное количество тромбоцитов, известное как тромбоцитопения, может привести к эпизодам длительного кровотечения.

Результатом увеличения печени и селезенки может быть боль в животе. Увеличенная селезенка подвержена риску разрыва, что может привести к опасному для жизни кровотечению в брюшную полость.

У большинства людей с болезнью типа В присутствует определенная степень заболевания печени. Большинство из них имеют аномальные анализы крови печени и рубцы в печени. Рубцевание может варьировать от легкого без симптомов до откровенного цирроза и печеночной недостаточности.

У некоторых пострадавших наблюдается постепенное ухудшение функции легких. Для некоторых людей поражение легких может быть легким без заметных симптомов.

У некоторых людей может возникнуть затруднение дыхания при физической нагрузке (одышка).

Другие люди могут испытывать постоянное ухудшение дыхательной (легочной) функции с серьезными ограничениями в уровнях активности и кислородной зависимости. Может возникнуть рецидивирующая пневмония.

У людей с поздним детским БНП обычно не развиваются неврологические симптомы, но могут развиваться легкие симптомы, или, в редких случаях, могут развиваться клинически значимые неврологические симптомы. У некоторых пострадавших детей и подростков могут развиться:

• быстрые непроизвольные движения глаз (нистагм);
• можечковые нарушения, которые включают неустойчивую манеру ходьбы и неуклюжесть.

Интеллектуальной инвалидности и психических расстройств также нет. Могут возникнуть:

Периферическая нейропатия является общим термином для любого заболевания, поражающего нервы вне центральной нервной системы. Общие симптомы включают потеря чувствительности или возникновение неприятных ощущений, таких как зуд, жжение или покалывание вдоль пораженных нервов.

  Симптомы и лечение нейропатической боли у взрослых

У большинства затронутых детей наблюдаются задержки в росте и малый вес, хотя большинство в конечном итоге достигает почти нормального роста к взрослой жизни. Задержка полового и скелетного созревания также могут возникнуть. У большинства людей присутствует остеопения (истончение костей).

Пострадавшие люди могут быть подвержены риску заболевания коронарных артерий на ранних стадиях.

Причины болезни Ниманна-Пика

Болезнь Ниманна-Пика обусловлена мутацией в гене сфингомиелин фосфодиэстеразы-1 (SMPD1). Гены предоставляют инструкции для создания белков, которые играют критическую роль во многих функциях организма. Когда происходит мутация гена, белковый продукт может быть дефектным, неэффективным или отсутствовать. В зависимости от функций конкретного белка это может повлиять на многие системы органов организма, включая мозг.

Ген SMPD1 расположен на коротком плече (p) хромосомы 11 (11p15.4). Хромосомы, которые присутствуют в ядре клеток человека, несут генетическую информацию каждого человека. Клетки человеческого тела обычно имеют 46 хромосом.

Пары человеческих хромосом пронумерованы от 1 до 22, а половые хромосомы обозначены X и Y. У мужчин есть одна X и одна Y-хромосома, а у женщин две X-хромосомы.

Каждая хромосома имеет короткое плечо, обозначенное «p», и длинное плечо, обозначенное «q».

Ген SMPD1 создает (кодирует) фермент, известный как кислая сфингомиелиназа. Мутация в этом гене приводит к недостаточным уровням функциональных копий фермента кислой сфингомиелиназы. Этот фермент необходим для расщепления (метаболизма) определенных жирных веществ (липидов) в организме.

Снижение или отсутствие активности фермента приводит к аномальному накоплению сфингомиелина в различных тканях организма. Сфингомиелин — это жирное вещество, являющееся компонентом большинства клеточных мембран.

Ненормальное накопление сфингомиелина в определенных тканях организма вызывает признаки и симптомы болезни Ниманна-Пика.

Болезнь Ниманна-Пика — это генетическое заболевание, которое передается по наследству от родителей и может присутствовать у других членов семьи.

В целом, люди получают две копии большинства генов, один наследуется от матери, а другой от отца.

Рецессивные генетические нарушения, такие как болезнь Ниманна-Пика, возникают, когда человек наследует изменения или мутации в обеих копиях определенного гена (в этом случае SMPD1 ген.).

Если человек получает одну нормальную копию гена и одну измененную копию, человек будет носителем болезни, но не проявлять признаков болезни.

Шанс для ребенка получить нормальные копии гена от обоих родителей и не быть ни больным, ни носителем этой конкретной мутации составляет 25%. Риск одинаков как для мужчин, так и женщин.

Затронутые группы населения

БНП поражает мужчин и женщин в равных количествах. Точная частота и распространенность этого заболевания неизвестны, но оценивается 1 к 250 000 человек в общей популяции.

Однако из-за того, что некоторые случаи неправильно диагностируются или не диагностируются вообще, определить истинную частоту болезни в общей популяции сложно.

Тяжелая инфантильная форма (тип А) может поражать различные этнические группы, но встречается с большей частотой у лиц еврейского происхождения. Более поздние формы (тип B) могут затрагивать все этнические группы.

  Синдром Туретта

Схожие расстройства

Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы БНП. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики.

Существует несколько типов метаболических нарушений, при которых происходит вторичное накопление определенных веществ, таких как жиры и углеводы, включая мукополисахаридозы (группа метаболических заболеваний соединительной ткани) и другие лизосомные болезни накопления. Эти расстройства включают:

• галактоземию;
• галактосиалидоз;
• сиалидоз;
• болезнь Ниманна-Пика типа C;
• болезнь Гоше;
• болезнь Вольмана.

Диагностика

Диагноз заболевания основан на выявлении характерных признаков, детальной истории болезни, тщательной клинической оценке и разнообразных специализированных тестах.

Лечение болезни Ниманна-Пика

Лечение болезни Ниманна-Пика может потребовать скоординированных усилий команды специалистов.

Педиатрам, неврологам, гепатологам, офтальмологам и другим медицинским работникам может потребоваться систематическое и всестороннее планирование аффективного лечения ребенка.

Психосоциальная поддержка для всей семьи также важна. Генетическое консультирование может быть полезным для пострадавших людей и их семей.

Современные методы лечения направлены на конкретные симптомы, которые проявляются у каждого человека. В случае БНП типа A может быть рекомендована физическая и профессиональная терапия и периодическая оценка питания.

Для обеспечения правильного питания может потребоваться имплантация питательной (гастрономической) трубки. При этой процедуре тонкая трубка помещается в желудок через небольшой разрез в брюшной полости, что позволяет непосредственно принимать пищу и/или лекарства.

Проблемы со сном, связанные с расстройством, можно лечить с помощью ночных успокоительных средств.

Некоторым взрослым с болезнью типа В может потребоваться лечение дислипидемии (изменение уровней холестерина и/или триглицеридов). Питательная поддержка также рекомендуется для людей с заболеванием типа B, чтобы обеспечить достаточное количество калорий, правильное потребление кальция и витамина D из-за риска остеопении и снизить риск дислипидемии у взрослых.

Лицам с увеличенной селезенкой рекомендуется избегать контактных занятий спортом во избежание разрыва селезенки. Взрослые с гиперлипидемией должны контролировать уровень холестерина.

Также сообщалось о случаях трансплантации печени у некоторых взрослых с печеночной недостаточностью, вызванной БНП типа B.

Прогноз

Болезнь Ниманна-Пика типа А является смертельной в раннем детстве. Клиническое проявление и течение БНП типа A является относительно однородным и характеризуется нормальностью ребенка при рождении, сопровождаемый прогрессирующей гепатоспленомегалией с 3-х месяцев и тяжелым нейродегенеративным течением, приводящим к смерти к 3 годам.

В отличие от стереотипного фенотипа типа А, клиническая картина и течение пациентов с заболеванием БНП типа В более вариабельны в отношении клинических данных, возраста начала и тяжести симптомов.

Большинство пациентов диагностируется в младенчестве или детстве, когда во время обычного физического обследования обнаруживается увеличение печени и селезенки.

С данным типа заболевания дети доживают до зрелого возраста.

Ребенок с признаками типа C до 1 года (хотя это др. заболевание) может не дожить до школьного возраста. Те, у кого появляются симптомы после поступления в школу, могут жить в подростковом возрасте. Некоторые могут жить в свои 20 лет.

Источник: https://tvojajbolit.ru/nevrologiya/bolezn_nimanna_pika/

Тема 9 Наследственные заболевания

РАЗДЕЛ
ГЕНЕТИКА И МЕДИЦИНА

9.1. Наследственно обусловленные формы нарушений умственного и физического развития

• Умственная
  отсталость (интеллектуальная
  недостаточность) выражается в стойком
  нарушении познавательной деятельности,
  характерна для многих хромосомных и
  генных болезней как симптом.
• Большинство
  умственно отсталых детей (75-80%) страдают
  олигофренией. Это группа болезненных
  состояний, клиническую картину которых
  характеризуют:
• — явления
  общего (не только интеллектуального
  или психичес­кого) недоразвития;
• — преобладание
  в структуре интеллектуального дефекта
  недо­статочности абстрактного
  мышления;
• — отсутствие
  прогредиентности, эволютивный характер
  динамики;

— раннее,
до 2-2,5 лет (т.е. в доречевой период),
начало.

1. Деменция
   возникает в более позднем, чем олигофрения,
   воз­расте, ее причины могут быть самыми
   разными (экзогенное орга­ническое
   поражение головного мозга, неблагоприятно
   протека­ющие шизофрения и эпилепсия,
   некоторые наследственные де­генеративные
   заболевания).
2. В
   клинической картине деменции (в отличие
   от олигофрении) преобладают явления
   повреждения, нарушения, распада уже
   сформированных (хотя бы частично)
   функций, знаки же недо­развития, если
   и имеют место, то не занимают доминирующего
   положения в клинической картине.
3. В
   последние 25-30 лет это положение ко­ренным
   образом пересмотрено, и, по данным как
   отечественных, так и зарубежных ученых,
   3/4
   случаев умственной отсталости явля­ются
   генетически обусловленными и лишь ¼
   связана с экзогенными причинами.

Следует
подчеркнуть, что умственная отсталость
при наследственных болезнях является,
как правило, одним из симптомов в сложной
клинической картине заболевания. Для
некоторых наслед­ственных болезней
умственная отсталость является облигатным
(обязательным) симптомом, а при ряде
других наследственных болезней она
отмечается не во всех случаях.

• В
  зависимости от характера генетического
  нарушения различают:
• 1)
  умственную отсталость при хромосомных
  болезнях;
• 2)
  умственную отсталость при моногенных
  болезнях;
• 3)
  мультифакториатьно обусловленную
  умственную отсталость.

1. Умственная отсталость при хромосомных болезнях

Частота
хромосомных болезней среди новорожденных
состав­ляет 0,5-0,7%, а среди мертворожденных
и детей, умерших до года, — 2,2%.
На
долю олигофрении, обусловленных
различными хромосомными нарушениями,
приходится около 10-12% всех слу­чаев
умственной отсталости.

Синдром
Дауна.

В
неврологическом статусе наиболее
типичны мышечная гипо­тония, слабость
конвергенции глаз, косоглазие, нарушение
функ­ций вестибулярного аппарата,
вегегативная недостаточность. На
электроэнцефалограмме обычно отмечаются
неспецифические из­менения, указывающие
на недоразвитие уровня биоэлектричес­кой
активности.

Главной
чертой психопатологического статуса
является общее психическое недоразвитие.
Мышление тугоподвижно, косно, к абстракции
дети неспособны. Временные соотношения
устанавли­ваются труднее, чем
пространственные.

Пересказыва­ют
только по вопросам, самостоятельный
пересказ вызывает боль­шие затруднения
или недоступен.

Речь
развивается поздно: первые слова в
типичном случае появ­ляются к пяти
годам, простые фразы — к восьми. Особенно
затруд­нена активная, спонтанная
речевая деятельность. Запас слов беден,
по многим причинам (недоразвитие верхней
челюсти, макроглос-сия, патология зубного
ряда и др.) нарушено звукопроизношение.

Эмоции
у больных с синдромом Дауна
малодифференцирова­ны, дети
несамостоятельны, не проявляют инициативы,
очень внушаемы, склонны к подражательности,
импульсивны, часто проявляют негативизм
(особенно ко всему новому) и немотиви­рованное
упрямство.

В
целом, однако, эмоциональная сфера более
сохранна, чем интеллект. Дети с синдромом
Дауна хорошо различают отношение к себе
окружающих, многие отзывчивы и по-своему
заботливы, им свойственно чувство стыда,
обиды, смущения, сопереживания.

При
нарушении числа половых хромосом
соматические и пси­хические аномалии
отличаются меньшей тяжестью, чем при
нару­шениях числа аутосом.

В этих
случаях часто отсутствует или прояв­ляется
в легких формах умственная отсталость;
пороки развития если и встречаются, то
негрубые; вместе с тем нарушения
эмоци­онально-волевой сферы очерчены,
как правило, отчетливо и не­редко
занимают важное (если не ведущее) место
в клинической картине (рис.1).

Рис.
1 Синдром Дауна

Синдром
Шерешевского-Тернера, или
моносомия по Х-хромосоме (45, Х0).

Умственное недоразвитие
(легкой, редко умеренной степе­ни)
встречается у 16-25% больных.

Для другой
части больных с синдромом Шерешевского-Тернера
характерен своеобразный житейский
практицизм, подчиняемость, узость
интересов, малая продуктивность мышления
(рис.2)

В
пубер­татном или препубертатном
периоде нередко возникают невроти­ческие
реакции, связанные с осознанием своей
неполноценнос­ти, с переживанием
дефекта; девочки становятся замкнутыми,
раз­дражительными, часто грубят.
Некоторые из нежелательных про­явлений
могут быть предупреждены и скорректированы
своевре­менным лечением эстрогенами.

Рис.
2 Синдром Шерешевского-Тернера

Синдром
Клайнфельтера
(кариотип
47, XXY)
встречается толь­ко у мальчиков.

В детстве симптоматика носит в основном психопатологический характер. Отклонения в физическом развитии проявляются в пре-пубертате и пубертате. У больных отмечается евнухоидное телосло­жение, в 25 % случаев — гинекомастия (увеличение грудных желез) и высокий рост (рис.3). Для больных характерны скудность или отсутствие оволосения на лице, в подмышечных впадинах, на груди, оволосение лобка по женскому типу. Умственные нарушения отмечает­ся в 25-50% случаев. Степень ум­ственной отсталости колеблется от пограничных состояний до дебильности. В психике обычно на первом плане не нарушения интеллекта, а отклонения в эмоционально-воле­вой сфере по типу инфантилизма. Больным свойственны неустойчи­вость внимания, повышенная утом­ляемость и отвлекаемость, снижение работоспособности, повышенная внушаемость, снижение инициативности, неспособность к дли­тельному волевому действию, незрелость суждений. Как и в случае синдрома Тернера, в пубертатном возрасте развиваются невротические реакции (чаще всего вслед­ствие осознания своей патологии), носящие выраженный и стой­кий (вплоть до патохарактерологических формирований личнос­ти) характер. Во внешней картине поведения преобладают гипотимические и депрессивные оттенки настроения, элементы ре­зонерства, раздражительность, навязчивости. Нередко отмечают­ся искажения в половом развитии (гомосексуализм).

Рис.
3 Синдром Кляйнфельтера

1. Умственная отсталость при моногенных болезнях

Моногенные
заболевания — это гетерогенная группа
состоя­ний, различающихся как по
специфичности мутаций, особенно­стям
патогенеза, так и по клинической картине.
К группе моно­генных заболеваний с
умственной отсталостью относятся
некото­рые наследственные заболевания
обмена веществ, болезни соеди­нительной
ткани, изолированные формы микроцефалии,
гидро­цефалии и ряд других заболеваний.

Центральным
патогенетическим звеном энзимопатии
является отсутствие или значительное
снижение активности того или иного
фермента, что блокирует или вызьгваег
существенную недостаточ­ность
определенного биохимического процесса.

Поскольку боль­шинство ферментных
систем многокомпонентны, энзимопатии
обычно представлены несколькими
генетическими формами.

Сле­дует также
учесть, что фермент практически всегда
вовлечен в несколько метаболических
путей, что делает заболевание
поли­симптоматическим, поражает
несколько систем органов.

Соответ­ственно
этому изолированные нарушения интеллекта
встречаются редко; из других систем
особенно часто поражается зрение (при
галактоземии, гомоцистинурии,
мукополисахаридозах, амавротической
идиотии и др.).

Фенилкетонурия
(ФКУ,
фенилпировиноградная олигофрения,
болезнь Фёллинга).

Главным
следствием токсического действия
фенилкетокислот является умственная
отсталость (в 65% — глубокая, в 31,8% —
умеренная и тяжелая и только в 3,2% —
легкая). Фенилпировиноградная кислота
выделяется с мочой, придавая ей особый
«мыши­ный» («волчий») запах.

Дефицит
тирозина сказывается на образовании
пигмента мела­нина, в меньшей степени
страдает обмен тиреоидных гормонов и
катехоламинов.

Психопатологически
кроме умственной отсталости отмечается
недоразвитие речи (ее или совсем нет,
или есть отдельные слова, которые больные
не соотносят с объектами), резко нарушено
по­нимание речи и звукопроизношение.

Неврологическая
симптоматика неспецифична: нередки
эпилептиформные припадки, нарушения
мышечного тонуса, плохая координация
движений.

Рис.
4 Фенилкетонурия

Гомоцистинурия

Неврологически
выявляются различные знаки очаговой
пато­логии (гемипарезы, гемиплегии,
реже судорога), расстройства походки.
Эти нарушения часто имеют прогрессирующий
характер.

Отмечаются также плохая
переключаемость внимания, понижен­ная
работоспособность, некритичность к
себе и окружающим. Речь представляет
собой ограниченный набор коротких
аграмматичных фраз, обычны нарушения
звукопроизношения, сниженный сло­варный
запас.

У подавляющего большинства
больных интеллект снижен (1Q
от 70 до 30, т. е. от легкой до выраженной
интеллекту­альной недостаточности).

Сходные,
хотя и более полиморфные, клинические
проявле­ния характерны для других
форм гомоцистинурии, обусловленных
нарушением коферментных систем обмена
серосодержащих ами­нокислот. Заболевание
наследуется аутосомно-рецессивно. Ген
го­моцистинурии локализован в длинном
плече хромосомы 21.

Рис.
5 Гомоцистинурия

Болезнь
Нимана-Пика

Выделя­ют
несколько форм заболевания, различающихся
клинически (по времени начала, тяжести
висцеральных и невропсихических
проявлений), и, по-видимому, неидентичных
генетически. Общие для всех симптомы —
увеличение печени и селезенки,
генерализован­ное увеличение
лимфоузлов.

), но они появляются
поздно, развиваются медленно. При
висцеральной форме поражение нервной
системы не характерно.

Рис.
6 Болезнь Нимана-Пика

К
моногенным формам олигофрении относят
истинную
микро­цефалию и обтурационную
гидроцефалию.

Малые
размеры мозга отмечаются не менее чем
у 2,5% детей с интеллектуальной
недостаточностью.

Причины микроцефалии
могут быть различными, 1/10
часть таких случаев не сопряжена с
экзоген­ными поражениями внутриутробного
периода и относится к гене­тически
обусловленной «истинной» микроцефалии,
которая на­следуется аутосомно-рецессивно.

У этих больных, как правило, от­мечается
глубокое общее психическое недоразвитие,
а нередко так­же судорожные припадки,
церебральные двигательные расстрой­ства.

Действие
рецессивного гена истинной микроцефалии
проявля­ется примерно и у 10% гетерозиготных
носителей, его признаки — уменьшенный
размер черепа и легкий интеллектуальный
дефект. Некоторыми специалистами
высказывается мнение, что до 10% всех
случаев клинически идентифицированной
интеллектуальной недостаточности
обусловлено гетерозиготностью по гену
истин­ной микроцефалии.

Синдром
ломкой Х-хромосомы (синдром
Мартина-Белл).

Во
всех случаях отмечается умствен­ная
отсталость, однако глубина ее раз­лична.
Так, для больных мальчиков с синдромом
ломкой Х-хромосомы ум­ственное
недоразвитие может варьиро­вать от
умеренной до глубокой (1

Источник: https://studfile.net/preview/6217636/