Болезнь вильсона-коновалова или гепатоцеребральная дистрофия

Болезнь Вильсона — Коновалова является врожденным нарушением метаболизма меди в организме. Оно приводит к тяжелым патологиям нервной системы, передающимся по наследству.

Впервые заболевание было описано в 1912 г. британским неврологом Сэмюэлем Вильсоном. В 1960 г.

российский ученый Николай Коновалов добавил в определение болезни понятие «гепатоцеребральная дистрофия», изучил патогенез и клинические проявления.

Этиология и патогенез болезни Вильсона

Ген, отвечающий за развитие заболевания, расположен в 13 хромосоме. Он участвует в транспортации меди в желчь и включает ее в церулоплазмин.

Болезнь Вильсона наследуется, как рецессивный аутосомный признак, и возникает даже при небольшой мутации гена. При таком типе наследования заболеть можно, получив дефектный носитель обязательно от обоих родителей.

Люди, имеющие только один пораженный ген, не страдают от болезни Вильсона, но могут ощущать незначительные нарушения метаболизма меди.

Болезнь Вильсона приводит к нарушению сразу двух процессов: биосинтеза церулоплазмина — белка, связывающего медь, и ее выведения естественным путем.

Из-за этого допустимая концентрация вещества в организма значительно повышается, происходит его отложение в различных органах:

• почках;
• роговице глаза;
• печени;
• головном мозге.

Важно! Критическое увеличение нормы меди приводит к токсическому поражению разных органов. Печень подвергается циррозу, чаще всего — крупноузловому. В головном мозге нарушается работа мозжечка, а в глазу формируется кольцо Кайзера-Флейшера.

Клиническая картина болезни Вильсона

Еще одним распространенным названием заболевания является гепатолентикулярная дегенерация. При описании клинической картины обязательно указываются форма, выраженность нарушений со стороны нервной системы, уровень печеночной недостаточности. Код по МКБ 10 определяется как Е83.0.

Клинические проявления болезни возникают в раннем возрасте, они схожи с симптомами многих заболеваний печени. Большинство пациентов страдают от желтухи, астении, анорексии. У многих женщин отмечают постоянно повышенную температуру тела.

Печень больных насыщается медью, происходит накопление этого вещества во всем организме, в том числе нервной системе. Это отрицательно сказывается на мимике, моторике, координации движений. Интеллект при этом сохраняется, но поведение человека становится агрессивным.

Происходит превышение допустимого количества меди в роговице глаза, что сопровождается появлением на ней коричневого кольца. Его обнаруживают при помощи щелевой лампы, но только у пациентов старше 5 лет.

Синдром Вильсона — Коновалова характеризуется клиническим полиморфизмом, в процесс вовлекаются органы выделительной и нервной систем. Заболевание имеет рецессивные признаки, которым предшествуют висцеральные и желудочно-кишечные расстройства. В клинической картине описывают гепатолиенальный синдром, застой кровотока и мышечную ригидность без нарушения чувствительности.

Причины развития болезни Вильсона — Коновалова

Единственной причиной возникновения и развития заболевания является мутация гена, отвечающего за метаболизм меди. Обнаружено более 100 различных отклонений в данном носителе, поэтому анализ возможных нарушений ДНК — достаточно малоэффективная процедура.

Внимание! Предупредить появление болезни невозможно, она является врожденной. У детей уже к 2-3 годам жизни патология приводит к нарушениям работы печени.

Формы и симптомы болезни

В зависимости от основных признаков выделяют три основные формы болезни Вильсона — Коновалова. Это патология, приводящая к серьезным поражениями печени; заболевание, поражающее нервную систему; смешанная форма. В соответствии с этими типами у пациента преобладают те или иные симптомы.

Печеночная форма

Печеночная или брюшная форма болезни Вильсона развивается у людей до 40 лет и характеризуется поражением печени, схожим с циррозом. Кроме того, пациенту диагностируют хронический гепатит. В 80% случаев эта форма имеет следующие симптомы:

• метеоризм;
• снижение уровня активности;
• тупая боль в правом подреберье;
• увеличение количества жидкости в брюшной полости;
• периодические носовые кровотечения;
• утолщение пальцев ног и рук;
• желтуха;
• лихорадка;
• увеличение размеров селезенки.

Неврологическая форма

Эта форма болезни отличается проявлениями в очень раннем возрасте: мышечной ригидностью, нарушениями речи, небольшим постепенным снижением интеллектуальных способностей. Наблюдаются периоды обострения и ремиссии. У пациентов в возрасте 10-25 лет отмечают тремор, брадилалию. Они медленно пишут, читают, разговаривают, бесцельно повторяют движения руками.

Редкие симптомы

У 15% пациентов отмечают такие главные симптомы, присутствующие как комплексно, так и по отдельности:

• гемолитическая анемия;
• поражение почек;
• посинение или гиперпигментация кожных покровов и ногтей;
• хрупкость костей, приводящая к постоянным переломам;
• артроз;
• глухота;
• гинекомастия.

Течение болезни Вильсона

Существуют острый и хронический клинические типы течения заболевания. Кроме того, врачи определяют латентную стадию, которая длится не более 7 лет.

При этом все основные симптомы присутствуют, но не сказываются на качестве жизни, так как выражены слабо. Иногда заболевание практически не проявляет себя до 5 лет.

Пик болезни приходится на 8-15 лет, но уже с рождения диагностируют проблемы с печенью. Развитие патологии имеет свои особенности в зависимости от типа течения:

1. Острое. Недуг доставляет немало беспокойств уже в раннем возрасте, все симптомы обострены и очень быстро приумножаются. Организм человека угасает очень быстро, лечение почти не помогает и не облегчает состояние. Быстрый летальный исход неизбежен в 90% случаев.
2. Хроническое. Болезнь развивается медленно, сначала может быть латентной. Поражается сначала печень, после — органы нервной системы. В юношеском возрасте у пациентов отмечают нарушение походки и координации движений, редко — истерию. Выраженность всех симптомов средняя, прогрессируют они медленно.

К какому врачу обратиться

Диагностика и лечение заболевания проводятся гастроэнтерологом, нефрологом и гепатологом. Поскольку патология напрямую связана с неврологией и генетикой, то соответствующих специалистов также привлекают к проведению комплексного обследования пациента.

Кроме того, прибегают к профессиональным консультациям офтальмолога, дерматолога, эндокринолога, ревматолога.

Только благодаря совместным усилиям этих узкопрофильных специалистов удается поставить правильный диагноз и определить больного для наблюдения в специальное медицинское учреждение.

Диагностика

Для начала врачи собирают анамнез, проводят внешний осмотр. По результатам оценивают степень поражения организма, дают клинические рекомендации, назначают следующие анализы:

1. Крови и мочи. С целью определения процента содержания церулоплазмина и меди в организме.
2. Исследование с применением щелевой лампы у окулиста для обнаружения наличия кольца Кайзера-Флейшера.
3. Генетические тесты пациента и его родственников.
4. УЗИ органов брюшной полости.
5. МРТ головного мозга.
6. Биопсию печени.

Справка! Перечисленные простые и доступные методы диагностики позволяют исключить прочие заболевания, имеющие схожие симптомы. Кроме того, обследование поможет подобрать корректное поддерживающее лечение.

Лечение болезни

Лечение болезни Вильсона направлено на уменьшение поступления меди в организм и снижение ее концентрации. В первом случае достаточно придерживаться специальной диеты.

Она предусматривает отказ от таких продуктов, как баранина, свинина, кальмары, креветки, крабы, грибы, сухофрукты, бобовые, соя, шоколад.

Вместе с тем больным можно не ограничивать себя в употреблении яиц, мяса курицы, многих овощей и фруктов, хлеба, молока, чая.

Важно! Пациент не может самостоятельно устанавливать или менять дозировку препаратов, которая подбирается сугубо индивидуально в соответствии с результатами анализов. Лекарственные средства должны дополняться витаминными и минеральными комплексами (без меди в составе).

В случае неэффективности медикаментозного лечения больному предлагают хирургическое вмешательство. Ему транспортируют здоровую печень, но прием поддерживающих препаратов не прекращают.



Прогноз и профилактика болезни Вильсона

Благоприятный прогноз возможен только при условии соблюдения диеты и своевременного лечения высокоэффективными препаратами. Важно, чтобы лечебные мероприятия были начаты до того, как печень и элементы нервной системы были необратимо поражены.

Прием лекарственных средств позволяет уменьшить и даже полностью ликвидировать симптомы со стороны нервной системы, улучшить состояние печени.

Пациент лучше себя чувствует уже спустя полгода от начала лечения, а через 2-3 года качество его жизни заметно улучшается.

Без лечения или при его низкой эффективности смерть наступает уже в возрасте 35-40 лет в результате печеночной недостаточности или ее осложнений. Если врач обнаружил серьезные поражения печени, нужна трансплантация. Считается, чем раньше ее делают, тем лучше приживается новый орган. Так, среди 20-летних пациентов выживаемость составляет около 80%.

Специфической профилактики этой генетической болезни не существует. Тем, кто в группе риска, рекомендуется пройти полное обследование, вести здоровый образ жизни, полностью отказаться от приема алкоголя. Если больная женщина вынашивает ребенка, она не должна прекращать лечение. Ей нужно обратиться к врачу, чтобы скорректировать дозировку медикаментов.

Возможные осложнения

В связи с тем, что болезнь поражает печень, нервную систему, вероятные осложнения делятся на такие основные группы:

1. Тяжелые заболевания печени. К одним из них относят цирроз, возникающий у большинства пациентов. Прогрессирует он медленно, сопровождается желтушностью кожных покровов, деформацией пальцев рук и ног, расширенными венами на передней брюшной стенке, отеками голеней. Часто больные страдают от кровотечений, возникающих в желудке. Развивается печеночная недостаточность, симптомами которой являются сонливость, поведенческие расстройства, на последней стадии — кома.
2. Смерть. Летальный исход ожидает более 70% больных, страдающих от печеночной недостаточности, в особенности — фульминантной.
3. Неврологические нарушения. Сюда относят мышечную дистонию, дизартрию, расстройства личности и поведения, эпилептические припадки.
4. Невозможность забеременеть у женщин.

Болезнь Вильсона — Коновалова у детей

Заболевание определяется врачами как причина 20% всех патологий печени у детей. Если у ребенка обнаружены симптомы нарушений в работе этого органа, в первую очередь специалисты проводят обследование, чтобы исключить или подтвердить болезнь Вильсона — Коновалова.

Недуг может иметь разную форму течения: у одних детей он проявляется уже к 2 годам, у других — только к 8. Как правило, с точностью определить наличие заболевания удается только в 5-летнем возрасте.

Наиболее выражена болезнь у пациентов младшего школьного возраста и в пубертатном периоде, то есть 7-17 лет.

Источник: https://onevrologii.ru/nasledstvennye-zabolevaniya/vse-o-bolezni-vilsona-konovalova

Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация)

В природе существует множество заболеваний, возникновение которых обусловлено наследственностью. Одним из них является болезнь Вильсона — Коновалова.

Что собой представляет болезнь Вильсона — Коновалова?

Гепатолентикулярная дегенерация, болезнь Вестфаля, гепатоцеребральная дистрофия, болезнь Вильсона — Коновалова – это тяжелое и прогрессирующее заболевание аутосомно-рецессивного типа наследования, воздействующее на центральную нервную систему (ЦНС) и поражающее клетки внутренних органов.

В основе болезни лежит генная мутация вещества, которое отвечает за синтез медь–транспортирующего белка. С течением болезни Вестфаля природный обмен меди сбивается с привычного «курса» и начинается беспорядочное отложение ее в разных уголках организма.

Другими словами: вследствие мутации гена АТР7B нарушается процесс внедрения меди в церулоплазмин и транспортировка из печени по организму. Такой сбой приводит к медным скоплениям в печени, а несвязанная с церулоплазмином и попавшая в кровь медь разносится по органам, оседая в клетках и повреждая их.

Чаще всего местами локализации оседания служат мозг, печень, почки и глаза.

Симптоматика болезни

• 
• Специалисты в области неврологии определили три группы симптомов, провоцирующих гепатоцеребральную дистрофию.
• Поражение печени:

• Болезнь Госпела (желтуха). Характерно пожелтение кожного покрова и склеры глазных яблок.
• Увеличение размеров печени, боли и дискомфорт в правой части живота под ребрами.
• Интоксикация организма вследствие сбоя дезинтоксикационной способности печени.
• Значительное повышение температуры тела (38–39° C).

Поражение ЦНС и расстройства психики:

• Бесконтрольные внезапные периодичные движения разных групп мышц (гиперкинез).
• Полное отсутствие двигательной способности (паралич).
• Судорожные приступы.
• Проблемы с глотанием слюны и пищи.
• Сбой в координации движений и смазанность речи.
• Депрессивные состояния.
• Проявление спонтанной агрессии.
• Снижение запоминающей способности.
• Проблемы со сном.

Поражение внутренних органов:

• Сбой эндокринной системы и как следствие снижение полового влечения (либидо), появление импотенции и бесплодие.
• Нарушения в работе почек.
• Заболевания крови (анемия, тромбоцитопения).
• Ухудшение состояния костной системы (остеопороз, остеомаляция, переломы и т. д.).
• Заметное ухудшение здоровья кожи (дерматиты, сухость, пигментация, сосудистые звездочки).
• Возникновение кольца Кайзера – Фляйшера. В результате накопления меди у больного образуется золотисто-коричневое кольцо по всей периферии радужной оболочки глаза.
• Медная катаракта. Частичное или полное пожелтение хрусталика глаза.

В особо запущенной форме клиника болезни Вестфаля напоминает паркинсонизм.

Формы течения гепатолентикулярной дегенерации

Гепатоцеребральная дистрофия может проявиться в любом возрасте: как в детском, так и в зрелом. Время появления зависит от формы течения болезни. Однако, чем раньше проявит себя заболевание, тем тяжелее пациент его будет переносить. В природе существует пять видов этой болезни:

1. Абдоминальная (брюшная). Данной форме свойственно бессимптомное вялотекущее развитие, из-за чего ее еще называют латентной. Развивается такая форма болезни Вильсона — Коновалова в основном у детей в возрасте 6–14 лет. Чаще всего симптомами абдоминальной формы являются боли в брюшной полости, снижение аппетита, тошнота, рвотные позывы, диарея. Нередко такое состояние ребенка может сопровождаться нормальным функционированием печени, из-за чего абдоминальная форма болезни может быть не принята во внимание и ошибочно исключена. Опасность этого вида болезни Вестфаля состоит в том, что смерть от нее может наступить раньше появления ее симптомов.
2. Ригидно-аритмогиперкинетическая (ранняя). Течение болезни имеет динамичный характер и наблюдается чаще у детей и подростков. Болезнь такого типа обычно поражает мышечно-связочную и нервную системы, а также негативно воздействует на сердечную мышцу, вызывая нарушение ее сократительного ритма. Заболевание имеет продолжительность 2–3 года и завершается смертью.
3. Дрожательно-ригидная. Наиболее распространенная форма течения болезни. Встречается в основном в юношеском возрасте. Имеет вялотекущий характер и сопровождается повышением температуры (до 37,5° C), развитием тяжелой формы ригидности и ритмичным дрожанием мышц (2–8 дрожаний/сек). Продолжительность жизни – до 6 лет.
4. Дрожательная. Медленнотекущая форма, чаще встречающаяся в молодом возрасте (20–30 лет). Проявляется дрожанием конечностей, монотонностью речи, изменениями в психике, аффективными вспышками, ригидностью и гипотонией мышц. Человек с данной формой заболевания может прожить более 15 лет.
5. Экстрапирамидно-корковая. Наиболее редкая форма течения болезни. Ей свойственны типичные симптомы над которыми постепенно начинает преобладать паралич конечностей и сложная форма слабоумия. Время жизни после начала развития болезни ограничивается 6–8 годами.

Диагностирование заболевания

Медленное развитие и разнообразные формы клиники болезни Вестфаля не позволяют воспроизвести точную диагностическую картину.

Заподозрить раннюю стадию заболевания можно по некоторым признакам:

• ранее перенесенная желтуха;
• повторяющиеся кровотечения из носа и десен;
• большое количество сосудистых звездочек на спине и груди;
• гормональный дисбаланс, выраженный акромегалией, аменореей и дисменореей у женского пола и гинекомастией у мужского;
• снижение уровня интеллекта и перемены в психике.

Любое подозрение необходимо подтвердить или опровергнуть с помощью лабораторной диагностики. Чтобы установить диагноз, пациенту нужно сдать анализы на выявление содержания меди и белка-церулоплазмина в крови и на определение суточной доли выделения меди с мочой. Кроме того, важно пройти генетическое обследование, с целью нахождения генной мутации.

Общий и биохимический анализы крови и мочи не могут точно подтвердить гепатолентикулярную дегенерацию, но способны отобразить нарушения в работе печени и почек, как результат болезни Вильсона — Коновалова. Также они помогут определить какие органы первыми приняли на себя «удар» болезни и степень тяжести их поражения.

Помимо лабораторных исследований проводятся инструментальные методы диагностики: ультразвуковое исследование, магнитно-резонансная томография органов брюшной полости и головного мозга, осмотр хрусталика и роговицы глаза при помощи щелевой лампы, электрокардиография, электроэнцефалография, эластография и биопсия печени.

Методы лечения и профилактики

К сожалению, излечиться от болезни Вильсона — Коновалова невозможно, поэтому больной должен лечиться всю жизнь. Курс лечения заключается в пожизненном приеме лекарственных препаратов, препятствующих отложению меди в организме. В особо тяжелых случаях применяется хирургический метод воздействия на заболевание.

Своевременное и грамотное лечение в большинстве случаев дает хороший результат. Пациенты смогут вновь вернуться к привычному образу жизни: вести домашние дела, работать, завести семью и родить ребенка.

Медикаментозное лечение назначается только после консультации врача, на основе полученных лабораторных исследований и по специальной схеме с поэтапным увеличением принимаемой дозы лекарств. Лечение детей и взрослых отличается лишь дозировкой назначенных медикаментов и процедур.

Если же несмотря на соблюдение всех правил лечения, болезнь прогрессирует и развивается цирроз печени, то пациенту необходима будет трансплантация этого органа. При успешно проведенной операции пациент имеет все шансы на полное выздоровление и необходимость в приеме лекарств отпадает.

Также при лечении гепатоцеребральной дистрофии применяется метод био-гемоперфузии с живыми изолированными клетками тканей селезенки и печени – устройство «вспомогательная печень».

Параллельно с лечением больному важно вести определенный образ жизни:

• пожизненное следование специальной диете «стол №5» – полное исключение из рациона продуктов, богатых медью (шоколад, кофе, бобовые культуры, орехи, баранина, рыба, грибы, сухофрукты, морепродукты и т. д.);
• стараться употреблять в пищу деминерализованную воду;
• не готовить в медной посуде и не есть из нее;
• не принимать токсичные для печени препараты;
• принимать поливитаминные комплексы;
• своевременно лечить заболевания ЖКТ;
• отказаться от вредных привычек (алкоголь, курение, наркотики).

Что же касается профилактики развития заболевания, то на сегодняшний день ее нет, так как заболевание носит врожденный характер. При обнаружении этой патологии, желательным является обследование всех членов семьи больного.

К каким последствиям может привести болезнь вильсона — коновалова

Гепатолентикулярная дегенерация – чрезвычайно опасное заболевание, имеющее многообразные проявления и вызывающее серьезные и порой необратимые нарушения в работе внутренних органов. Если вовремя не начать лечение, то заболевание приводит к летальному исходу.

Итак, какие же могут быть последствия данной болезни:

• цирроз печени;
• печеночная недостаточность;
• асцит и перитонит;
• варикозное расширение вен пищевода и кровотечения из них;
• печеночная энцефалопатия;
• злокачественная опухоль печени (карцинома);
• печеночно-легочный синдром;
• гастропатия;
• колопатия;
• бесплодие.

При возникновении побочных действий от приема препаратов назначается альтернативное или комбинированное лечение гепатоцеребральной дистрофии с применением солей цинка.

Вывод: при обнаружении первых симптомов болезни Вестфаля, больной обязан немедленно задуматься о посещении гастроэнтеролога и генетика. Своевременная диагностика клиники заболевания и правильно назначенное лечение в совокупности с диетой в 80% случаев завершаются успехом и спасением жизни.

Источник: http://MoyaPechen.ru/bolezni/obmennye-narusheniya/bolezn-vilsona-konovalova-gepatolentikulyarnaya-degeneraciya.html

Причины, симптомы и лечение болезни Вильсона–Коновалова (гепатоцеребральной дистрофии)

Эта болезнь носит красивое название, редкое даже в мире заболеваний. Ее называют гепатоцеребральной дистрофией (ГЦД), или болезнью Вильсона-Коновалова. В 1960 году отечественный невролог Коновалов предложил термин «гепатоцеребральная дистрофия», а до этого болезнь пышно и «развесисто» именовалась гепатолентикулярной дегенерацией Вестфаля – Штрюмпеля.

История изучения болезни Вильсона, или гепатолентикулярной дегенерации

История этой болезни отражает накопление знаний и общую эволюцию медицины. Вот этапы изучения болезни Вильсона:

• в конце XIX века Штрюмпель и Вестфаль описывают заболевание, по течению напоминающее рассеянный склероз, но отличающееся размашистыми гиперкинезами, усилением мышечного тонуса и слабоумием;
• в 1912 году Сэмюель Вильсон устанавливает связь этой неврологической картины с имеющимся у больных циррозом печени и выраженными изменениями чечевицеобразного ядра, nucleus lentiformis, которое входит в состав стриатума, или полосатого тела – важного компонента «подкорки» мозга. Болезнь получает название гепатолентикулярной дегенерации, и носит имя Вильсона;

• в 1960 году Коновалов обобщает и перерабатывает данные об этой группе заболеваний, расширяет область поражения мозга, и болезнь носит то имя, которое стоит в заголовке статьи.

Что это за болезнь, и как вы ее причины?

Этиология гепатоцеребральной дистрофии

Болезнь Вильсона – это наследственное аутосомно – рецессивное заболевание. Причины гепатоцеребральной дистрофии в том, что возникает дефектный ген в 13 хромосоме, и частота распространения этого явления, в среднем, составляет 1 случай на 30 тысяч человек.

Причины болезни Вильсона, которые могут ускорить проявление наследственного дефекта – это близкородственные браки, которые переводят рецессивный ген в активное состояние, а также привычные интоксикации и инфекции.

Причина — нарушение обмена меди

Это заболевание связано с нарушением обмена меди в организме. В результате дефекта медь плохо связывается с белком церулоплазмином, который переносит медь в крови. Также медь плохо выделяется с желчью. В результате организм «отравляется» медью, которая не выводится, а поражает печень, подкорковые структуры головного мозга и накапливается даже в глазу.

Симптомы болезни

Симптомы болезни Вильсона складываются из поражения нервной системы, печени и почек накопившейся медью.

Существует патогномоничный симптом – кольцо Кайзер – Флейшера, которое представляет собой коричневые или бурые отложения меди на радужной оболочке глаза, на краю между роговицей и склерой. Они обнаруживаются на поздней стадии заболевания, а на ранней видны только при использовании щелевой лампы.

Неврологические симптомы гепатоцеребральной дистрофии следующие. Возникает дизартрия (расстройство речи), тремор, нарушению координации движений в конечностях, слюнотечение и пошатывание при ходьбе.

Возникают признаки деменции и психических расстройств (маниакальные, бредовые состояния), депрессии, шизофреноподобные психозы. Все неврологические нарушения вторичны, и возникают после поражения печени.

Печень при этой болезни страдает раньше всего. Возникает цирроз печени, снижается ее белоксинтезирующая функция, возникает тромбоцитопения, снижается количество белка. Появляется гепатомегалия, желтуха, анемия. Также поражаются почки, возникает почечный тубулярный ацидоз с характерной клинической картиной.

Симптомы гепатолентикулярной дистрофии (болезни Вильсона) у детей протекают так же, как и у взрослых.

Диагностика

Поскольку кольцо Кайзер – Флейшера встречается у 98% всех пациентов, то его наличие очень облегчает диагностику. Кроме этого, в крови снижается уровень церулоплазмина, а в моче – повышается содержание меди, поскольку она не имеет возможности секретироваться в желчь, вследствие поражения печени.

Некоторые сложности представляют изолированные и плохо выраженные печеночные проявления, при которых пациент не обращается к врачу, а попадает в больницу только в состоянии острой печеночной недостаточности.

Все пациенты с жалобами на гиперкинезы (насильственные движения) и поражение экстрапирамидных ганглиев должны проходить осмотр офтальмолога и сдавать кровь на церулоплазмин и мочу на медь.

Лечение

Основой терапии является раннее назначение хелатов, пока не развился цирроз печени. Хелаты – это препараты, которые образуют с медью растворимые комплексы, вследствие чего она не накапливается, а выводится из организма. Основой лечения является назначение Д-пеницилламина вместе с пиридоксином, чтобы компенсировать его недостаточность.

Лечение гепатоцеребральной дистрофии пеницилламином проводится пожизненно. Ежедневно пациент должен получать его в дозировке 1,5-2 грамма.

Также используют ацетат цинка и Триентен, унитиол, которые хорошо переносятся. В случае развития острой печеночной недостаточности пациентам показана пересадка печени.

Прогноз

В том случае, если лечение начато рано, то при правильной поддерживающей терапии удается сохранять нормальное состояние пациента долгие годы. В том случае, когда болезнь начинается бурно, с признаков острой печеночной недостаточности в молодом возрасте, то при таком течении прогноз неблагоприятный.

Последствия гепаторцеребральной дистрофии также могут проявиться в виде полной деменции и распада личности, если не проводить лечение болезни Вильсона,  но, как правило, пациенты не успевают просто дожить до таких нарушений, поскольку у них возникает поражение печени и почек, несовместимое с жизнью гораздо раньше, чем развивается деменция и распад личности.

Источник: http://vekzdorov.info/prichiny-simptomy-i-lechenie-bolezni-vilsona-konovalova-ili-gepatocerebralnoj-distrofii.html

Гепатоцеребральная дистрофия

Гепатоцеребральная дистрофия (болезнь Вильсона—Коновалова) — заболевание, которое развивается в результате избыточного накопления в организме и токсического воздействия меди. Эта патология характеризуется сочетанным поражением внутренних органов, в первую очередь печени и головного мозга. Передается болезнь Вильсона—Коновалова по аутосомно-рецессивному типу наследования.

Частота встречаемости болезни Вильсона—Коновалова в популяции составляет 1—З случая на 100 000 населения. Заболевание имеет неравномерное географическое и этническое распространение. Более часто оно встречается в Японии, Италии, Индии.

Заболевание обусловлено мутациями в 13-й хромосоме.

Вследствие генетического дефекта нарушается функционирование системы, осуществляющей транспорт меди в клетках печени и выведение излишков меди с желчью, а также включение ее в молекулу белка церулоплазмина.

Это приводит к увеличению концентрации «свободной» (не связанной с церулоплазмином) меди в крови, накоплению ее в различных тканях и органах, прежде всего в печени, мозге, почках, органе зрения, эритроцитах, к развитию хронической медной интоксикации.

В клетках печени возникают дистрофические и некротические изменения, формируется хронический гепатит (гепатоз) с последующим переходом в цирроз печени. Дистрофические изменения развиваются и в почках. В головном мозге происходит повреждение нервных клеток и кровеносных сосудов.

Поражение мелких сосудов и капилляров головного мозга приводит к недостаточному поступлению к ткани мозга кислорода и питательных веществ (ишемия) и разрушению (некрозу) с формированием множественных мелких кист (полости округлой формы, заполненные воспалительной жидкостью) и сморщиванию мозга.

Первые признаки заболевания возникают на 1—3 десятилетии жизни.

В течении заболевания выделяют три основные стадии.

Пресимптоматическая стадия. В этой стадии проявления заболевания отсутствуют, однако при проведении специальных лабораторных методов исследования определяются характерные нарушения обмена веществ.

Наиболее надежным и точным методом выявления генетической мутации в пресимптоматической стадии является молекулярно-генетическое тестирование.

Висцеральная (или преневрологическая) стадия. Признаки, характерные для этой стадии, впервые появляются на 1 — 2 десятилетии жизни. Их появление связано с разнообразными нарушениями со стороны внутренних органов. Излишнее накопление меди в печени приводит к развитию хронического гепатита (гепатоза) и цирроза.

Поражение эритроцитов приводит к их чрезмерному разрушению и развитию анемии. Такие изменения со стороны крови чаще отмечаются в детском возрасте. Поражение почек может проявляться в виде появления примеси крови, появления избыточного количества белка, лейкоцитов, также может отмечаться снижение или увеличение количества суточной мочи.

В конечном итоге все эти изменения заканчиваются развитием хронической почечной недостаточности. Поражение сердца и суставов выражается в появлении болевого синдрома. Также патологическим изменениям подвергается и эндокринная система, что проявляется недоразвитием половых органов и желез, у женщин прекращается менструация.

Расстройства внутренних органов не имеют каких-либо специфических признаков, в связи с чем болезнь Вильсона—Коновалова на данном этапе, как правило, остается нераспознанной.

Гепатит может протекать остро под маской инфекционного гепатита, чаще же развивается скрыто вплоть до формирования цирроза печени и его осложнений (портальная гипертензия, увеличение селезенки, печеночная кома). При этом гепатит протекает без желтухи и характерных лабораторных признаков.

Однако в этом случае определяется низкий уровень белка церулоплазмина, чего не происходит при гепатитах и циррозах печени другого происхождения. Иногда гепатит в детском и ювенильном (юношеском) возрасте приобретает молниеносное (фульминантное) течение с быстрым развитием печеночной недостаточности и летальным исходом.

Тот вариант течения болезни Вильсона—Коновалова, который протекает с преимущественным поражением печени, отнесен Н. В. Коноваловым к абдоминальной («брюшной») форме. В результате нарушения функции печени уменьшается образование в ней веществ, способствующих свертыванию крови.

В результате этого происходят патологические изменения со стороны крови, что сопровождается повышением проницаемости капилляров и приводит к формированию геморрагического синдрома. Геморрагический синдром характеризуется повышенной кровоточивостью десен, частыми носовыми кровотечениями, беспочвенным (спонтанным) образованием множественных кровоподтеков.

• Неврологическая стадия характеризуется тем, что на передний план выступают расстройства нервной системы (головного мозга) в виде сочетания 3 основных симптомокомплексов:
• 1) экстрапирамидный симптомокомплекс представлен двумя различными вариантами:
• а) акинетико-ригидный синдром характеризуется увеличением объема и количества непроизвольных движений, которые являются неритмичными; также этот синдром может проявляться дрожанием конечностей (тремор);
• б) распространенное крупноамплитудное дрожание (на фоне сниженного или неизмененного мышечного тонуса). Дрожание более выражено в руках и напоминает «взмах крыльев птицы», может нарастать при любой попытке активного движения до степени двигательной бури;
• 2) псевдобульбарный симптомокомплекс проявляется расстройством голоса, речи, глотания, появлением на лице насильственной улыбки или непроизвольным плачем;

3) психоорганический синдром с расстройством интеллекта, памяти, речи, мышления, нарушением эмоциональной сферы и поведения. Кроме того, могут отмечаться психотические эпизоды.

Согласно Н. В. Коновалову, выделяют следующие формы болезни:

1. 1) ригидно-аритмогиперкинетическая (первые проявления возникают в 7—15 лет);
2. 2) ригидно-дрожательная (первые проявления возникают в 15—25 лет);
3. 3) дрожательная (первые проявления возникают в 20—25 лет и позже);
4. 4) экстрапирамидно-корковая (может развиться при любой из форм болезни при присоединении к ней паралича одной половины тела, эпилептических припадков и быстро прогрессирующих психических нарушений).
5. Диагноз болезни Вильсона—Коновалова является полностью подтвержденным в случае присутствия у человека следующих характерных признаков:
6. 1) аутосомно-рецессивный тип передачи болезни, что определяется при проведении исследования семьи в генетических центрах;
7. 2) появление первых признаков заболевания в 1—3 десятилетии жизни;
8. 3) одновременное поражение многих органов и систем;
9. 4) появление признаков хронического гепатита (гепатоза) и цирроза печени;
10. 5) экстрапирамидные расстройства (увеличение объема и количества непроизвольных движений, которые являются неритмичными; распространенное крупноамплитудное дрожание на фоне сниженного или неизмененного мышечного тонуса) в сочетании с психическими нарушениями;

6) снижение содержания, в крови белка церулоплазмина, выведение с мочой большого количества меди, повышение концентрации меди в ткани печени (определяется методом биопсии, т. е. прижизненное взятие кусочка ткани органа с последующим его исследованием);

7) непрерывно прогрессирующее течение болезни;

8) положительные результаты при исследовании ДНК.

 Лечение. В течение всей жизни человека, страдающего болезнью Вильсона—Коновалова, необходимо проводить лечение препаратами, выводящими медь из организма. Основным лекарственным препаратом с таким действием является D-пеницилламин (купренил, металлкаптаза, артамин и др.).

Лечение начинают с приема 1 капсулы (0,15 или 0,25 г) ежедневно или через день с постепенным повышением дозы через каждые 1—2 недели на 1 капсулу. Такое увеличение дозы необходимо проводить до достижения суточной дозы 1—1,5 г. В последующем, через 1—2 года, переходят к поддерживающему лечению.

При этом суточная доза лекарственного препарата должна составлять 0,45—1 г. В 1982 г. для лечения болезни Вильсона—Коновалова был предложен менее токсичный препарат, выводящий медь из организма, — триентин. Рекомендуемая доза при лечении данной болезни составляет 400—800 мг 3 раза в сутки. Тетратиомолибдат является новым многообещающим средством.

Лицам с болезнью Вильсона—Коновалова необходимо соблюдать диету, щадящую печень. Эта диета должна исключать продукты, богатые медью (бобовые, грибы, орехи, шоколад, печень, креветки). Кроме того, необходимым условием для достижения положительных результатов являются регулярные курсы витаминотерапии.

При этом должны быть использованы витамины группы В, особенно В6, витамин Е, аскорбиновая кислота. Хороший эффект оказывает препарат эссенциале. При тяжелом течении болезни с признаками печеночной недостаточности проводится пересадка печени.

Источник: https://medn.ru/statyi/Gepatocerebralnayadistrof.html

Болезнь Вильсона-Коновалова / Гепатоцеребральная дегенерация

• Отделения и центры
• Методы лечения
• Методы диагностики
• Заболевания и симптомы

Болезнь Вильсона-Коновалова – орфанное, наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, в основе которого лежит нарушение метаболизма меди и накопление ее преимущественно в центральной нервной системе и печени. Оно встречается с частотой 1:200000. Заболевание проявляется в возрасте от 3 до 55 лет.

К настоящему моменту в регистре наследственных заболеваний нервной системы Самарской области 50 человек с гепато-церебральной дегенерацией.

В группе с клиническими проявлениями 38,2% составляет абдоминальная форма, 35% – неврологическая и 23,5% – смешанная форма. 3 человека с субклинической стадией, выявленных в результате клинико-генеалогического метода.

Возраст первых проявлений от 3 до 34 лет, средний возраст – 20-21 год. Соотношение среди мужчин и женщин (в Самарской области) составляет 1:1.

Для всех больных, как с клиническими проявлениями, так и на субклинической стадией характерно:

• снижение уровня церулоплазмина плазмы (< 0,2 г/л),
• снижение концентрации свободной меди крови (менее 700 мкг/л)
• повышения (>80 мкг/сут.) экскреции меди с мочой.

1. У 50% обнаружены роговичные кольца Кайзера-Флейшера, выявленные с помощью щелевой лампы.
2. Несмотря на достаточно простые и доступные методы диагностики, диагноз болезнь Вильсона – Коновалова устанавливается с опозданием в среднем на 3-5 лет.
3. Болезнь Вильсона – Коновалова должна предполагаться у каждого пациента в возрасте от 3 до 45 лет с патологией печени неустановленной этиологии, неврологической патологией и психическими нарушениями у детей и пациентов средних лет.
4. В группе риска по абдоминальной форме болезни Вильсона — Коновалова пациенты в детском и молодом возрасте, в основном от 3 до 45 лет с аутоиммунным гепатитом, печеночной недостаточностью с тяжелой коагулопатией, хронической печеночной недостаточностью с портальной гипертензией, гепатоспленомегалией, асцитом, гипоальбуминемией, коагулопатией.
5. Для форма заболевания с преимущественными поражением нервной системы характерны двигательные расстройства в виде тремора, нарушений координации тонких движений, хореического гиперкинеза, хореоатетоза, либо, напротив, ригидности.

Психические нарушения чаще встречаются в виде депрессии, невротических расстройств (фобии, компульсивные расстройства, агрессивное и антисоциальное поведение). Интеллектуальные нарушения представлены снижением памяти, затруднением абстрактного мышления, снижением концентрации внимания.

У каждого пациента с патологией печени неустановленной этиологии, неврологической патологией и психическими нарушениями у детей и пациентов средних лет рекомендуется провести скрининг на определения уровня сывороточного церулоплазмина, содержание свободной меди в крови, суточной экскрекции мочи, обнаружение роговичных колец Кайзера-Флейшера опытным исследователем в щелевой лампе, для исключения болезни Вильсона – Коновалова.

В отличие от многих других наследственных заболеваний целенаправленное лечение при болезни Вильсона-Коновалова приводит к полному регрессу основных клинических проявлений со стороны пораженных органов, даже на далеко зашедшей стадии заболевания.

Авторы работы: Черникова В.В., Тарасова С.В., Журавлева Н.В., Нилов А.И.

Наши специалисты

• Врач-невролог высшей категории. Руководитель центра диагностики и лечения миастении. Стаж: 14 лет.

Записаться на прием в Самаре:

Синдром Туретта – патология работы нервной системы, для которой характерны внезапно возникающие и повторяющиеся движения и звуки, называемыми тиками.   Синдром Туретта встречается чаще у мужчин, чем…

Подробнее

Что такое Болезнь Паркинсона? Болезнь Паркинсона – хроническое прогрессирующее заболевание головного мозга, преимущественно связанное с дегенерацией дофаминергических нейронов черной субстанции с накоплением…

Подробнее

Паркинсонизм – это известный неврологический синдром, проявляющийся в виде нарушения произвольных движений.Для данного синдрома характерны скованность мышц, тремор конечностей, а также замедленность движений.…

Подробнее

Подробнее

Источник: https://ponervu.ru/otdeleniya-i-centry/czentr-ekstrapiramidnyix-zabolevanij-i-botulinoterapii/bolezn-vilsona-konovalova-gepatocerebralnaya-degeneraciya